环球体育app网址|hq环球体育app最新地址欢迎您的访问! 简体中文   English
环球体育app网址
环球体育app网址
   
环球体育app网址
综合部: 024-57673421
市场部: 024-57672893
采购部: 024-56615572
地址:

中国辽宁省抚顺经济开发区

沈东三路77号

   
当前位置:首页 > 产品展示 > 反应器
 

环球体育app网址:第二节CD4+T细胞介导的细胞免疫

发布时间:2021-08-20 02:23:44 来源:hq环球体育app 作者:环球体育app最新地址

 

  这是由CD4+T细胞激起的特异性细胞免疫应对,它可引起安排的缓慢炎症,它是以淋巴细胞(首要是T细胞)和单核吞噬细胞系细胞滋润为主的渗出性炎症。

  因为免疫细胞的激活、增殖和分解以及其它炎症细胞的集合需求较长时刻,所以炎症反响发生较迟,持续时刻也长,故称此种炎症的反响为迟发型超敏反响(delayedtypehy persensitiyty,DTH)。诱发这种的反响的T细胞称为迟发型超敏性T细胞(TDTH)。

  这种由CD4+T细胞介导的细胞免疫与临床传染性变态反响、接触性皮炎、移植排挤反响以及一些本身免疫病的安排损害有关。

  Chase(1942)使用已被抗原致敏的豚鼠的淋巴细胞搬运给正常豚鼠,然后用致敏抗原经皮内进犯,可引起皮肤的DTH反响,而用致敏豚鼠血清搬运不能引起DTH反响,首要证明了细胞免疫存在的现实。在无丙种球蛋白患者,即体液免疫缺损患者亦可发生DTH反响,在人体内也证明了DTH反响与抗体无关。

  这以后在小鼠内证明参予这种反响的淋巴细胞是Lyt-1+T细胞(与人CD4+T细胞适当),其表型与辅佐性T细胞(TH)相同,而且两者在辨认抗原的MHC限制性上也相同。但两者在功用上彻底不同,前者介导细胞免疫,而后者则参予体液免疫。近年的研讨证明小鼠CD4+T细胞依据其组成和排泄的细胞因子不同,可分为TH1和TH2两种亚类。TH1介导细胞免疫,TH2参予体液免疫。

  CD4+T细胞的活化需有抗原呈上细胞参予,首要为巨噬细胞(MФ),其次表皮内的Langerhans细胞和血管内皮细胞亦可发挥抗原呈上细胞的效果(图12-1)。

  试验证明,经亚致死量X射线照耀的动物只要当输入淋巴细胞和骨髓干细胞(供应巨噬细胞的来历)时才干引起DTH反响。

  巨噬细胞在DTH反响中可发挥两方面效果,首要在诱导期它具有呈上抗原的效果,在效应期非致敏的巨噬细胞在活化的CD4+T细胞开释的细胞因子效果下,可成为DTH中重要的炎症细胞。

  巨噬细胞经过吞噬或吞饮效果,将外源性蛋白质抗原吸取进入胞内,,经加工后发生的抗原肽片段与其自己MHCⅡ类分子结合构成复合物,然后运送至细胞外表并呈上给CD4+T细胞,自此开端了CD4+T细胞活化的诱导期。

  CD4+T细胞活化需有双信号影响,即其抗原辨认受体(TCRαβ)与抗原呈上细胞上的肽-MHCⅡ的复合物结合后,可经过CD3复合分子传递第一信号。CD4+T细胞上其它辅佐分子如CD2、LFA-1、CD4及CD28等分子可与APC上相应的配体分子如LFA-3、ICAM-1、MHCⅡ及B7分子等结合,不只增强了CD4+T细胞与APC间的粘附效果,一起可向CD4+T细胞传递协同影响信号(Costimulatory Signal)使之活化并发生多种细胞因子,它们既能促进CD4+T细胞克隆的扩增又是CTH反响的分子根底。如无辅佐信号发生则CD4+T细胞处于不应对(anergy)状况。

  CD4+T细胞经抗原辨认、活化和克隆增殖并组成和排泄很多各种细胞因子,其间最重要的有白细胞介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子(TNF)、淋巴毒素(LT)和干扰素(IFN-γ)等,它们是发生DTH反响的分子根底。

  抗原活化的T细胞可借其IL-2的自排泄和旁排泄效果促进T细胞增殖,其间包含抗原特异的T细胞和附近的旁路T细胞(bystandercell)。当淋巴细胞很多渗出时,在抗原进犯部位呈现的T细胞90%以上是旁路T细胞。IL-2除能影响t 细胞增殖外,还能促进CD4+T细胞组成细胞因子,其间包含IL-2、TNF、TFN-γ和淋巴毒素(LT)等。特别在DTH晚期LT排泄量可大于TNF。

  由CD4+T细胞排泄的IFN-γ可效果于抗原呈上细胞如巨噬细胞和内皮细胞,添加它们MHCⅡ类分子的表达。可进步其呈上抗原功率。这是又一种重要的诱导DTH反响的扩大机制。

  肿瘤坏死因子和淋巴毒素可效果于血管内皮细胞使之表达粘附分子和排泄趋化性细胞因子如IL-8等。这些分子有利于招引血流内白细胞如中性粒细胞、淋巴细胞以及单核细胞等与血管内皮粘附并搬迁和外渗至安排内引起安排炎症反响(图12-2)。IFN-γ和IL-4对内皮细胞也有相似的效果。

  T细胞可排泄效果于白细胞的趋化因子;或排泄TNF,它可添加内皮细胞-白细胞粘附分子的表达,并影响内皮细胞分子排泄CK(如IL-8)促进白细胞游走至安排中。

  (四) 自血流经内皮细胞渗出的单核细胞进入炎症部位的安排后,在细胞因子的效果下可分解为巨噬细胞,此进程可称之为巨噬细胞活化。IFN-γ是强有力的巨噬细胞活化因子,只要活化的巨噬细胞才具有杀伤胞内的微生物、杀伤肿瘤细胞的功用,而静息的单核细胞是无这些功用的。所以活化的巨噬细胞是DTh 反响中首要的铲除抗原和引起炎症的效应细胞。

  活化的巨噬细胞可排泄许多引起炎症的细胞因子的生长因子。如其排泄的TNF、IL-1和IL-6在急性期可经过其效果于T细胞,炎症细胞和内皮细胞以增强其细胞介导的免疫反响引起部分安排损害。在缓慢期则可影响纤维母细胞增生和发生胶原纤维,其排泄的PDGF和TGF-β可增强这种效果。此进程称为纤维化是DTH反响的终究结局。

  在缓慢DTH反响中,活化巨噬细胞本身可发生变化,其胞浆和胞浆内细胞器有所添加,其形状相似皮肤上皮细胞,故称为上皮样巨噬细胞。有时它们交融构成多核巨细胞。在一些耐久性细胞内细菌感染如结核杆菌感染构成的簇状活化巨噬细胞是一种可触知的结节性炎症安排称之为肉芽肿。这种内芽肿性炎症是缓慢DTH的一种构成。

  总归,急性DTH反响细胞介导免疫的构成之一。它的发生首要是CD4+T细胞辨认可溶性蛋白质抗原或CD8+T细胞辨认胞内的微生物衍生物抗原和对活化T细胞发生的细胞因子应对的成果。

  在细胞因子中特别是TNF可活化面料毛细血管后静脉的内皮细胞,它可招引血流中中性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞外渗至部分安排内引发炎症。这以后IFN-γ可效果于集合的单核细胞使之活化为具有杀伤功用和铲除抗原才能的巨噬细胞,成为DTH的终究效应细胞。

  如抗原影响耐久存在,则巨噬细胞可长时间活化并继发排泄细胞因子和生长因子,构成安排纤维化构成缓慢DTH反响。

  在前期DTH反响中以活化CD4+T细胞和活化巨噬细胞滋润为主,这些细胞和集合在活化的血管内皮细胞周围并外渗至部分安排内。在晚期缓慢DTH反响中以簇状上皮样巨噬细胞和巨细胞为主并伴有很多纤维母细胞构成安排纤维化以替原有安排(图12-3)

  DTH开端由T细胞辨认APC外表与MHC分子结合的抗原,这种细胞可所以CD4+T也可所以CD8+T细胞;由T细胞排泄的不同的CK在DTH不同阶段起不同的效果。

上一篇:独立于炎症反响的血脂反常——OCT斑块特征带来新启示|安贞心语
下一篇:7分钱一片的药干翻肺病“半壁河山”效果显着副反响让人惊骇

综合部电话:024-57673421 传真:024-57591800  市场部电话: 024-57672893 传真: 024-57686762

版权所有:环球体育app网址|hq环球体育app最新地址    辽公网安备 21049802000017号

网站技术支持:环球体育app网址  技术支持电话:024-52433666 XML地图 

 

网站二维码